探究分子水平病原

　由于病原大分子結構與功能的研究對動物群體發病防制技術有深遠的指導意義，美、歐、日等發達國家已將這一領域的研究放在獸醫科學研究的首要位置。八十年代以來，他們主要致力于病原基因組及其產物一級結構的研究，取得的進展主要有以下幾個方面：1.繪制了幾乎所有動物病毒的物理圖譜和化學圖譜；2.測定了幾乎所有動物病毒參考毒株的基因組核苷酸序列和編碼蛋白的氨基酸序列；3.分離表達出部分動物病毒的結構蛋白、非結構蛋白及其中間產物，分析了一些蛋白產物的致病和免疫機理；4.構建了部分動物病毒活性cDNA，通過缺失、點突變、基因重組，分析了一些病毒基因的調控和致病功能；5.通過分子流行病學的研究，利用計算機技術繪制了幾種重要病原的分子進化樹，了解它們的系統發生關系；6.構建了一些復雜病原體的基因文庫，對其中有利用價值的基因及其產物進行了生物學功能分析。 

　　上述研究對于了解動物病原遺傳變異規律與免疫機理，建立新的防檢技術和開發新型預防制劑起到了指導和推動作用。可以預料，下個世紀動物群體發病的防制將以現代生物技術和基因產品為主導，以病原大分子結構與功能研究結果為主要依據。因此，發達國家甚至一些發展中國家都有把該論題納入二十一世紀的基礎研究計劃。 

　　我國對動物病原大分子結構與功能的研究較發達國家晚了十年左右，真正開展研究是在八十年代中后期。十多年來取得了如下進展： 

　　1.克隆了我國幾乎所有動物重要群發病病原的免疫基因，分析了一級結構； 

　　2.分析了或正在分析豬瘟病毒、馬傳貧病毒、藍耳病病毒等代表毒株的全基因序列； 

　　3.對豬瘟、藍耳病、雞新城疫、雞法氏囊病、雞傳染性支氣管炎等病正在進行分子流行病學研究，繪制出這些病原的系統發生樹； 

　　4.利用我國自己分離或培養的強弱病毒株，初步研究了馬傳貧病毒、偽狂犬病病毒、雞馬立克氏病病毒、雞新城疫病毒、雞法氏囊病病毒和禽流感病毒致病基因及其編碼蛋白的序列特點和作用方式;

　　5.利用反義核酸和核酸阻斷基因表達的原理，研究了阻斷豬瘟病毒等復制進程的可能性，獲得了抗病毒感染的細胞株和轉基因動物； 

　　6.構建了寄生蟲、細菌等一些復雜病原體的cDNA文庫，并克隆了少數功能性基因。 以上研究進展說明，我國動物病原大分子結構與功能研究已取得了一些明顯進展并初步建立起國家防疫急需的理論體系。 

　　應該看到我國目前的研究水平離發達國家尚有一定差距，要做的工作還很多。我國是一個農業大國，畜牧業占農業總產值的1/3，是農業和農村經濟的支柱產業。改革開放以來的二十年，畜牧業取得了長足進展，但目前仍有許多問題需要解決。據統計，正常年份動物疫病使畜禽上市量減少10％～30％(發達國家為5％～10％)，損失巨大。我國出口比例僅為總產量的0.2％(發達國家為百分之幾十)，造成這種局面的重要原因是集約化條件下動物群發病的流行。隨著全球科技進步和動物衛生條件的改善以及我國加入WTO的臨近，人民生活水平的提高，老百姓要求吃“放心肉”的呼聲日趨高漲，今后我國畜產品的生產及出口將面臨更加嚴峻的挑戰。 

　　目前預防用疫苗多以完整病原體制造，在生產和使用中甚至需要高致病力病原，存在著散布和維持病原在自然界循環的后患。目前該根除的疫病已被控制或消滅，而面對久防不止，久撲不滅的老大難和新出現的疫病則需尋求新的理論指導，開展分子病原學研究，搞清病原分子結構，分析其遺傳變異、致病的誘發免疫的功能，從而為新的防檢技術提供思路和科學基礎。 

　　從獸醫防疫技術和產業發展的趨勢分析，下個世紀動物疫病防檢技術和生物制品將以現代生物技術和基因產品為主導，開發這些技術和產品的科學基礎都離不開病原大分子結構和功能的研究。 所以，利用分子生物學理論和現代技術研究動物疫病病原的大分子結構與功能，從而了解病原在個體、細胞和分子水平上的生命活動本質，這無疑是目前及今后動物群發病防制技術的一個重要的科學支撐。

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